22 июня 1941 года началась Великая Отечественная война. Одним из первых ее сражений стала оборона Брестской крепости (22 июня – 20 июля). Суммарные потери немцев в Брестской крепости составили 1197 человек. Сопротивление отдельных советских военнослужащих в казематах крепости продолжалось вплоть до августа 1941 года. Для устранения последних очагов сопротивления германское верховное командование отдало приказ затопить подвалы крепости водой из реки Западный Буг.

В 1943 году в этот день в Москве, в ЦПКиО им. Горького, открылась выставка образцов трофейного вооружения, захваченного у врага. До конца войны она пополнялась новыми экспонатами, которых к 800-летию Москвы (1947 год) набралось до семи тысяч.

22 июня в 1943 года состоялось первое награждение советских воинов иностранными наградами. Президент США Ф. Рузвельт наградил группу моряков, участвовавших в проводке Северных конвоев орденами «Морской крест» и «За выдающиеся заслуги».